Hoitaja ja potilas PET-TT. Radiographer and patient PET CT.

Enligt en färsk rapport kan en ny radioaktiv lutetiumbehandling ha betydande positiva effekter vid behandling av spridd prostatacancer

Långt gången prostatacancer är utmanande att behandla, eftersom behandlingarna ofta orsakar biverkningar och eftersom sjukdomen har en tendens att återkomma trots behandlingar. Färska behandlingserfarenheter visar att den nya, fortfarande experimentella lutetium-PSMA-behandlingen i kombination med traditionell behandling ger potentiellt betydande resultat vid behandling av obotlig spridd prostatacancer vid sidan av hormon- och cellhämmande behandling.

Prostatacancer är den vanligaste cancerformen i världen och risken att insjukna ökar med åldern. Prostatacancern sprider sig vanligtvis till skelett och lymfkörtlar. Långt gången prostatacancer är oftast en obotlig sjukdom som kräver livslång behandling. Spridd prostatacancer behandlas vanligen i första hand med läkemedel; oftast hormonbehandling och cellhämmande behandling, det vill säga cytostatika. Med specialtekniker kan man även använda strålbehandling, även om metastaserna har spridit sig mycket. Lokal strålbehandling riktad mot prostatan i kombination med läkemedelsbehandling har visat sig vara effektiv även vid behandling av spridd prostatacancer. Hormonbehandlingar och cellhämmande behandlingar kan ha en långvarig effekt, men i regel upphör behandlingarnas effekt förr eller senare. I sådana fall har isotopbehandlingar med radioaktiva läkemedel som söker sig till skelettet (radium eller samarium) visat sig vara effektiva och säkra metoder när metastaserna finns endast i skelettet.

Nytt radioaktivt läkemedel förstör aggressiva cancerceller som spridit sig i kroppen

Vid sidan av radium och samarium har man hittat ett nytt radioaktivt läkemedel, lutetium-PSMA. Tack vare ett specialtillstånd kunde Docrates Cancersjukhus som den första aktören i Norden inleda behandlingar med lutetium-PSMA i början av 2017 för patienter hos vilka hormonbehandlingar och andra grundläggande behandlingar för att hindra cancern från att återkomma inte längre har effekt. Hittills har omkring hundra män behandlats med lutetium-PSMA på Docrates. I hela världen är antalet män som behandlats med denna metod redan uppe i tusentals, eftersom behandlingen har erbjudits både inom och utanför studier förutom Finland i några andra länder. I Finland har lutetium-PSMA-behandlingar även erbjudits på Helsingfors universitetssjukhus som experimentell behandling utanför studier.

Lutetium-PSMA-behandlingarnas funktion bygger på PSMA-molekylen, som är överrepresenterad på ytan av aggressiva och spridda cancerceller. Radioläkemedlet lutetium-PSMA söker sig med hjälp av bärarläkemedlet direkt till dessa aktiva cancercellers yta oavsett var de finns och dödar dem lokalt med hjälp av radioaktiv strålning. Lutetium-PSMA-behandling förutsätter en avbildningsundersökning med spårämnen för att säkerställa att cancercellerna är PSMA-positiva.

I uppföljningar av de behandlingar som ges på Docrates har den nya lutetium-PSMA-behandlingen snabbt visat sig vara en effektiv metod för att avlägsna prostatacancermetastaser i såväl själva prostatan som lymfkörtlar, skelett, lungor och lever. Behandlingen har även visat sig lämpa sig utmärkt även för de patienter för vilka alla andra behandlingsformer har varit olämpliga på grund av kraftiga biverkningar eller hos vilka sjukdomen har framskridit eller återkommit trots behandlingar. Internationella randomiserade studier pågår och är nu i sitt tredje skede, och när detta skede är slutfört kommer man sannolikt att kunna ge närmare officiella rekommendationer för behandlingen av de cancerfall som väljs ut för behandlingen. Under konferensen ESMO2018 i oktober presenterades dock redan resultat från en doseskaleringsstudie där även doser som är tre gånger så stora som den dos som även på Docrates konstaterats vara effektiv visat sig vara trygga och väl tolererade, och ingen toxicitet som begränsar doserna framkom.

Enligt de preliminära behandlingsresultat som vi har för närvarande har lutetium-PSMA-behandlingen betydande effekter i form av sänkning av PSA-värdet, som används som ett mått på prostatacancer, och upp till total eliminering av aggressiv spridning: i uppföljningen minskade patienternas PSA-värden med upp till 90 procent och avbildningsundersökningar visade att spridningen försvunnit åtminstone till synliga delar. Behandlingarna verkade även öka den återfallsfria tiden efter behandlingarna jämfört med vad man tidigare uppnått hos de behandlade patienterna med cellhämmande behandling enligt praxis. Varje patient har fått i medeltal 3 (1–8) behandlingar.

En ny möjlighet som bör undersökas även som primär behandlingsform för prostatacancer

Enligt professor Kalevi Kairemo och docent Timo Joensuu, båda läkare på Docrates Cancersjukhus, bör man vid behandling av aggressiv prostatacancer utnyttja alla tillgängliga metoder, så att patientens livskvalitet förblir så god som möjligt trots sjukdomen och så att patienten om möjligt får ett längre liv. Lutetium-PSMA-behandlingen kan framöver utgöra en utmärkt extra möjlighet särskilt för äldre patienter, för vilka traditionell cellhämmande behandling kan vara utmanande och till och med kontraindicerad bland annat på grund av de svåra biverkningarna. Lutetium-radioisotopbehandlingen vanligaste identifierade biverkning är muntorrhet, som kan lindras genom kylning av spottkörtlarna under behandlingen. De långsiktiga bieffekterna är ännu inte utredda, och fler studier behövs.

”Utgående från de erfarenheter vi just nu har bör lutetium-PSMA-behandlingen utredas som en ny potentiell behandling för obotlig spridd prostatacancer som ersättning för eller komplement till cellhämmande behandling och inte bara som en andrahandsbehandling, utan som en primär behandlingsform”, konstaterar Kalevi Kairemo och Timo Joensuu.

 

Källor:

Kairemo, K. & Joensuu, T. (2018). Lu-177-PSMA treatment for metastatic prostate cancer: case examples of major responses, Clinical and Translational Imaging, 6, 223-237. https://link.springer.com/article/10.1007/s40336-018-0274-y

ESMO 2018 Congress. Local radiotherapy improves survival in metastatic prostate cancer with low disease burden [ESMO 2018 Press Release]. https://www.esmo.org/Press-Office/Press-Releases/STAMPEDE-prostate-cancer-radiotherapy-Parker

Radiotherapy to the primary tumour for newly diagnosed, metastatic prostate cancer (STAMPEDE): a randomised controlled phase 3 trial. Christopher C Parker, MD. Prof Nicholas D James, PhD. Christopher D Brawley, MSc. Prof Noel W Clarke, ChM. Alex P Hoyle, MRCS. Adnan Ali, MBBS et al. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(18)32486-3/fulltext

Multimodal Primary Treatment of Metastatic Prostate Cancer with Androgen Deprivation and Radiation. ANTICANCER RESEARCH 36: 6439-6448 (2016). Timo Joensuu et al. http://ar.iiarjournals.org/content/36/12/6439.full.pdf+html